تیمی از پزشکان و محققان در مرکز سرطان مموریال اسلون کترینگ (MSK) نوع جدید و نادری از سرطان ریه سلول کوچک را شناسایی کرده‌اند که عمدتاً افراد جوانی را تحت تاثیر قرار می‌دهد که هرگز سیگار نکشیده‌اند.
یافته‌های آن‌ها، که شامل تجزیه و تحلیل دقیق ویژگی‌های بالینی و ژنتیکی این بیماری است، همچنین به آسیب‌پذیری‌هایی اشاره دارد که می‌تواند به پزشکان کمک کند تا تصمیمات درمانی بهتری برای افراد مبتلا به این نوع سرطان اتخاذ کنند.
دکتر ناتاشا رختمن، متخصص پاتولوژی سرطان ریه و نویسنده اصلی مقاله‌ای که در ۲۶ آگوست در مجله Cancer Discovery منتشر شد، می‌گوید: “هر روز یک نوع جدید از سرطان شناسایی نمی‌شود. این نوع جدید بیماری ویژگی‌های بالینی و پاتولوژیکی متمایزی دارد و مکانیسم مولکولی خاص خود را دارد.”
این مطالعه همکاری ۴۲ پزشک و محقق از MSK را در بر گرفت – از پزشکانی که سرطان ریه را درمان می‌کنند تا پاتولوژیست‌هایی که سلول‌ها و بافت‌ها را برای تشخیص ارزیابی می‌کنند و متخصصانی که در زمینه ژنتیک تومور و تحلیل‌های محاسباتی تخصص دارند.
دکتر چارلز رادین، متخصص سرطان ریه و نویسنده ارشد مطالعه، می‌گوید: “درک این نوع جدید سرطان ریه نیاز به طیف وسیعی از تخصص‌ها از آزمایشگاه تا کلینیک داشت.”
تعریف یک زیرنوع جدید از سرطان ریه: کارسینومای سلول کوچک غیرمعمول
سرطان ریه سلول کوچک (SCLC) به خودی خود نسبتاً نادر است و تنها ۱۰ تا ۱۵ درصد از تمام سرطان‌های ریه را تشکیل می‌دهد، به گفته انجمن سرطان آمریکا. زیرنوع تازه کشف‌شده تنها بخش کوچکی از این موارد را شامل می‌شود. از ۶۰۰ بیمار مبتلا به SCLC که سرطان آن‌ها برای مطالعه تجزیه و تحلیل شد، تنها ۲۰ نفر (۳ درصد) این زیرنوع نادر را داشتند.
سرطان ریه سلول کوچک معمولاً با غیرفعال شدن دو ژن که از بروز سرطان جلوگیری می‌کنند، یعنی RB1 و TP53، شناخته می‌شود، اما بیماران مبتلا به زیرنوع جدید نسخه‌های سالم این ژن‌ها را دارند. در عوض، بیشتر آن‌ها دچار یک تغییر ویژه به نام “شکست” یکی یا بیشتر از کروموزوم‌های خود در سلول‌های سرطانی شدند، که به آن کروموتریپسیس می‌گویند.
به نظر می‌رسد این زیرنوع جدید از تبدیل تومورهای نوروآندوکرین با درجه پایین (کارسینوئیدهای ریه) به کارسینوماهای تهاجمی‌تر ناشی می‌شود. تیم تحقیقاتی این نوع جدید را “کارسینومای سلول کوچک غیرمعمول” نامگذاری کرده است.
دکتر رادین، معاون مدیر مرکز سرطان MSK، می‌گوید: “بیمارانی که به سرطان ریه سلول کوچک مبتلا می‌شوند معمولاً مسن‌تر هستند و سابقه قابل توجهی از سیگار کشیدن دارند. اولین بیمار شناسایی‌شده با SCLC غیرمعمول، که باعث شد ما به جستجو برای بیماران بیشتر بپردازیم، تنها ۱۹ ساله بود و سیگار نمی‌کشید.”
این ویژگی برای دیگران مبتلا به این زیرنوع نیز صدق می‌کند. میانگین سن تشخیص ۵۳ سال بود که به عنوان سن جوانی محسوب می‌شود؛ زیرا سن متوسط برای تشخیص سرطان ریه ۷۰ سال است. ۶۵ درصد از این بیماران هرگز سیگار نکشیده‌اند، در حالی که ۳۵ درصد سابقه سیگار کشیدن سبک (کمتر از ۱۰ سال پاکت‌سیگار) داشتند.
درمان کارسینومای سلول کوچک غیرمعمول
تحلیل‌ها همچنین نشان داد که تغییرات ژنتیکی منحصر به فردی که باعث بروز SCLC غیرمعمول می‌شود، موجب می‌شود تا شیمی‌درمانی‌های معمول و مبتنی بر پلاتین در مراحل اولیه به اندازه کافی موثر نباشند. یافته‌های آن‌ها نشان می‌دهد که برخی استراتژی‌های درمانی ممکن است بهتر عمل کنند.
دکتر رختمن می‌گوید: “ما اغلب در مورد سرطان به عنوان تجمع پیوسته جهش‌ها صحبت می‌کنیم. اما این سرطان داستان شروع بسیار متفاوتی دارد. در کروموتریپسیس، یک رویداد فاجعه‌بار عمده باعث می‌شود کروموزوم‌ها به شکلی در هم بریزند که جهش‌های ژنی متعددی ایجاد شود، از جمله تقویت برخی ژن‌های سرطانی.”
به همین دلیل، به گفته محققان، بیماران مبتلا به SCLC غیرمعمول ممکن است از داروهای تحقیقاتی که ساختارهای غیرمعمول دی‌ان‌ای ناشی از کروموتریپسیس، به نام دی‌ان‌ای دایره‌ای خارج از کروموزوم، را هدف قرار می‌دهند، بهره‌مند شوند.
:Reference
Natasha Rekhtman, Sam E. Tischfield, Christopher A. Febres-Aldana, Jake June-Koo. Lee, Jason C. Chang, Benjamin O. Herzberg, Pier Selenica, Hyung Jun Woo, Chad M. Vanderbilt, Soo-Ryum Yang, Fei Xu, Anita S. Bowman, Edaise M. da Silva, Anne Marie Noronha, Diana L. Mandelker, Miika Mehine, Semanti Mukherjee, Juan Blanco-Heredia, John J. Orgera, Gouri J. Nanjangud, Marina K. Baine, Rania G. Aly, Jennifer L. Sauter, William D. Travis, Omid Savari, Andre L. Moreira, Christina J. Falcon, Francis M. Bodd, Christina E. Wilson, Jacklynn V. Sienty, Parvathy Manoj, Harsha Sridhar, Lu Wang, Noura J. Choudhury, Michael Offin, Helena A. Yu, Alvaro Quintanal-Villalonga, Michael F. Berger, Marc Ladanyi, Mark T.A. Donoghue, Jorge S. Reis-Filho, Charles M. Rudin. Chromothripsis-mediated small cell lung carcinoma. Cancer Discovery, ۲۰۲۴; DOI: ۱۰.۱۱۵۸/۲۱۵۹-۸۲۹۰.CD-24-0286